O'pka saratoni butun dunyo bo'ylab saraton kasalligi bilan bog'liq o'limlar-ning asosiy sababi bo'lib,-kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni barcha o'pka saratoni holatlarining taxminan 85 foizini tashkil qiladi. So'nggi yillarda maqsadli terapiya va immunoterapiya kabi terapevtik strategiyalar ishlab chiqildi. Shunga qaramay, 5 yillik umumiy omon qolish darajasi pastligicha qolmoqda, 21% dan 31% gacha. Shu sababli, yangi terapevtik yondashuvlarni ishlab chiqishga shoshilinch ehtiyoj bor.
Yaqinda Tyantszin tibbiyot universitetidan Yao Chji va Liu Ran boshchiligidagi tadqiqot guruhi ilmiy maqola chop etdi.C19orf12 mitoxondriyal funktsiyani inhibe qiladi va kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratonida metforminning antitumor ta'sirini kuchaytiradi.ichidaHujayra hisobotlari, Hujayraning quyi-jurnal.
Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, neyrodegenerativ kasalliklar bilan bog'liq bo'lgan C19orf12 gen-kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratonida (NSCLC) yuqori darajada namoyon bo'ladi va yomon prognoz bilan bog'liq. Yuqori C19orf12 darajalari mitoxondrial funktsiyani bostiradi va o'smaga qarshi ta'sirini kuchaytiradi.metforminNSCLCda.
Metabolik qayta dasturlash o'smaning rivojlanishi va metastazini osonlashtiradi va saraton kasalligini davolash uchun potentsial foydalanish imkoniyatini beradi. O'simta hujayralari glyukozani o'zlashtiradi va etarli kislorod ta'minoti sharoitida ham ortiqcha laktat hosil qiladi, bu aerob glikoliz yoki Warburg effekti sifatida tanilgan, bu saraton kasalligining o'ziga xos belgisi sifatida tan olingan. Biroq, o'smalarda metabolik qayta dasturlash Warburg effekti bilan cheklanmaydi. Saraton hujayralari o'zlarining energiya talablarini makromolekulyar biosintez va redoks gomeostazini saqlab qolish uchun bir xil darajada hayotiy talablar bilan muvozanatlashlari kerak. Rivojlanayotgan dalillar shuni ko'rsatadiki, mitoxondriyal metabolizm ushbu talablarni qondirishda muhim rol o'ynaydi va uni saraton kasalligini davolash uchun jozibali nishonga aylantiradi.
C19orf12 inson 19-xromosomasida joylashgan va transmembran oqsilini kodlaydi. Ushbu gendagi mutatsiyalar mitoxondriyal membrana oqsili-bog'langan neyrodegeneratsiyada (MPAN) sodir bo'ladi. MPANda C19orf12 mutatsiyalari mitoxondriyal nuqsonlarga, temirning ortiqcha yuklanishiga, lipid peroksidatsiyasiga va ferroptozga olib keladi. Bundan tashqari, insonning ko'krak va tuxumdon saratonida C19orf12 kuchaytirilishi aniqlangan. Shunga qaramay, uning saraton kasalligiga ta'siri hali ham yaxshi o'rganilmagan va C19orf12 vositachiligida o'simta hosil bo'lishi haqida hech qanday ma'lumot yo'q. Shunday qilib, C19orf12 funktsiyalarining to'liq spektrini tushuntirish kerak.
Ushbu yangi tadqiqotda jamoa neyrodegeneratsiya{0}}bog'liq bo'lgan C19orf12 geni NSCLCda ko'tarilganligini va C19orf12 ekspressiyasining ortishi NSCLCda yomon prognoz va yaxshilangan metastatik potentsial bilan bog'liqligini aniqladi.
Yuqori darajadagi C19orf12 mitoxondriyal nafas olishni inhibe qiladi va trikarboksilik kislota (TCA) sikli orqali glyukoza oqimini kamaytiradi. Mexanik jihatdan, C19orf12 LRPPRC bilan o'zaro ta'sir qiladi va uning biologik funktsiyalarini bostiradi, shu bilan mitoxondrial elektron tashish zanjirida (ETC) ishtirok etgan genlarning ifodasini pasaytiradi.
Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, C19orf12 sinergik ravishda mitoxondriyal nafas olishni inhibe qiladi va NSCLC hujayralarini metforminning antitumor ta'siriga sezgir qiladi.
Tadqiqotning asosiy natijalari:
C19orf12 NSCLCda yuqori darajada ifodalanadi va noqulay prognoz bilan bog'liq;
C19orf12 mitoxondriyal funktsiyani tartibga soladi va glyukoza metabolizmini qayta dasturlashni boshqaradi;
C19orf12 LRPPRC orqali mitoxondriyal elektron tashish zanjiri Kompleks I va Kompleks IV ifodasini pasaytiradi;
C19orf12 NSCLC hujayralarini metforminning antitumor faolligiga sezgir qiladi.
Birgalikda ushbu tadqiqot C19orf12 ning NSCLCda mitoxondrial metabolizm regulyatori sifatidagi rolini ta'kidlaydi va C19orf12 ifodasining yuqoriligi metforminga yaxshilangan terapevtik javobni bashorat qilish uchun biomarker bo'lib xizmat qilishi mumkinligini ko'rsatadi.
