Metformin butun dunyo bo'ylab 2-toifa diabet uchun eng ko'p buyurilgan og'iz orqali qabul qilinadigan dorilar qatoriga kiradi. So'nggi o'n yilliklarda olib borilgan tadqiqotlar shuni tasdiqladiki, metformin diabetni davolashda asosiy ko'rsatkichdan tashqari, saratonga qarshi terapiya, qarishga qarshi aralashuv va turli metabolik kasalliklarni davolashda ham sezilarli potentsial ta'sir ko'rsatadi va bu "mo''jizaviy dori" nomini oldi. Yaqinda metformin vositachiligida PD-L1 ning degradatsiyasiga bag‘ishlangan tadqiqot maqolasi ijtimoiy media tasmalarida tarqaldi. Tadqiqot shuni tasdiqlaydiki, ushbu mo''jizaviy dori immunoterapevtik samaradorlikni oshirishga qodir va uning portfeliga yana bir qimmatli farmakologik dastur qo'shiladi.
Kognitiv buzilishlarni bekor qilish
Surunkali og'riqdan aziyat chekadigan bemorlarda og'riq bilan bog'liq kognitiv nuqsonlar- tez-tez rivojlanadi, ular hatto an'anaviy analjeziklar qabul qilinganda ham saqlanib qoladi. Prefrontal miya yarim korteksi yuqori asabiy plastisiyaga ega va doimiy og'riq bilan qo'zg'atiladigan kortikal qayta qurish bunday kognitiv disfunktsiyaning asosiy omili deb taxmin qilinadi. An'anaviy klinik aralashuvlar hozirda og'riqdan kelib chiqadigan kognitiv buzilishlarni-adekvat bartaraf eta olmaydi. Dallasdagi Texas universiteti tadqiqotchilari bir nechta farmakologik vositalarning terapevtik ta'sirini tekshirish uchun og'riq bilan bog'liq kognitiv disfunktsiyani aks ettiruvchi sichqoncha modelini yaratdilar. In vivo tajribalar shuni ko'rsatdiki, metforminning 7 kunlik terapevtik sxemasi tana vazniga 200 mg/kg dozada qo'llanganda, sichqonlarda og'riqni to'liq bartaraf etgan{11}}kognitiv nuqsonlar paydo bo'lgan. Bundan farqli o'laroq, neyropatik og'riqlar va epilepsiya uchun birinchi darajali vosita bo'lgan gabapentin hech qanday terapevtik foyda keltirmadi. Ushbu topilmalar neyropatik og'riqlar bilan yashovchi bemorlarda kognitiv buzilishlarni davolash uchun metforminning qayta ishlatilishini qo'llab-quvvatlaydi.
Chekishni tashlash uchun yordamchi terapiya
Tamaki chekish butun dunyo bo'ylab kasallanish va o'limning oldini olish mumkin bo'lgan asosiy sababdir; shunga qaramay, chekuvchilarning ko'pchiligi chekishni to'xtatish paytida og'ir chekinish belgilari tufayli muvaffaqiyatli chiqish uchun kurashadilar. Pensilvaniya universiteti tadqiqotchilari surunkali metforminni qabul qilish AMPK signalizatsiya kaskadini faollashtirishini aniqladilar, AMPK signalizatsiyasi esa metformin to'xtatilgandan keyin bostiriladi. Shunga ko'ra, tadqiqot guruhi AMPK yo'lining farmakologik faollashuvi olib tashlashning namoyon bo'lishini engillashtirishi mumkinligini taxmin qildi. Kanonik AMPK agonisti sifatida metformin chekinish reaktsiyalarini ko'rsatadigan sichqonlarga qo'llangan va hayvonlar sub'ektlarida chekinish xatti-harakatlarida o'lchovli yengillik kuzatilgan. Ushbu tadqiqot metforminning chekishni tashlash dasturlari uchun yordamchi vosita sifatida foydaliligini tasdiqlaydi.
O'pka fibrozining qaytarilishi
Fibroz ko'plab ichki organlarda to'qimalarning shikastlanishi natijasida kelib chiqqan to'qimalarni tiklashning aberrant javoblarini anglatadi. Hujayra metabolizmi to'qimalarning shikastlanishidan keyin faollashtirilgan reparativ va qayta qurish jarayonlarini boshqaradi. AMPK asosiy metabolik kalit sifatida ishlaydi, hujayra metabolizmini anabolik holatdan katabolik metabolizmga yo'naltiradi. Birmingemdagi Alabama universiteti olimlari idyopatik o'pka fibrozi tashxisi qo'yilgan bemorlardan olingan fibrotik lezyonlar ichida bostirilgan AMPK faolligini, shuningdek, bleomitsin{3}}qo'zg'atgan o'pka fibrozi sichqoncha modellaridan topdilar. Shu bilan birga, fibrotik lezyonlar apoptozga chidamli miofibroblastlarning ko'tarilishi-ni ko'rsatdi. Miyofibroblastlarda metformin orqali AMPKning farmakologik faollashuvi hujayraning apoptotik o'limga nisbatan sezgirligini tiklaydi. Bundan tashqari,metforminhayvonlar modellarida o'rnatilgan fibrotik lezyonlarni hal qilishni tezlashtiradi. Ushbu tadqiqot metformin va muqobil AMPK agonistlari o'rnatilgan fibrotik patologiyani bartaraf etish uchun munosib nomzodlar ekanligini ko'rsatadi.
Qarishga qarshi-ta'sirlar
Metformin ko'plab hayvonlar modellarida umrini uzaytirish uchun tasdiqlangan, ammo uning inson hujayralariga molekulyar ta'siri so'nggi tadqiqotlargacha yomon tavsiflangan. Xitoy Fanlar akademiyasi Biofizika instituti tadqiqotchilari metforminning past dozasi-inson fibroblastlari va mezenximal ildiz hujayralarining replikativ umrini uzaytirishini va hujayraning qarish jarayonini sekinlashtirishini tasdiqladi. Keyingi mexanik tadqiqotlar hujayra qarishi bilan bir qatorda glutation peroksidaza 7 (GPx7) ning kamaygan ifodasini aniqladi va GPx7 etishmovchiligi to'g'ridan-to'g'ri erta qarishni tezlashtiradi. Metformin Nrf2 transkripsiya omilining yadro darajasini oshiradi, bu esa o'z navbatida GPX7 gen transkripsiyasini oshiradi va endoplazmatik retikulumda GPx7 oqsilining ko'pligini oshiradi. Metformin-Nrf2-GPx7 signalizatsiya o‘qi Caenorhabditis elegans modellarida qarishni kechiktirish uchun ham tasdiqlangan. Ushbu tadqiqot metformin inson hujayralarida qarishni susaytiradigan aniq molekulyar mexanizmni ochib beradi.
Ochlikdagi gepatotsellyulyar karsinoma hujayralari
Gepatotsitlar karsinomasi (HCC) normal gepatotsitlarga nisbatan aniq metabolik belgilarni namoyon qiladi: HCC hujayralari glyukokinazaning (GCK) katalitik faolligini bostirgan holda yuqori{0}}yaqinlikdagi geksokinaza 2 (HK2) ni haddan tashqari ifodalaydi. Ushbu noyob glyukoza metabolik fenotipi malign HCC hujayralariga qarshi tanlangan maqsadli terapiya imkonini beradi. Chikagodagi Illinoys universiteti tadqiqotchilari dastlab HK2 hujayralarini och qoldirish uchun HK2 inhibisyoni orqali glikolizni blokirovka qilishga harakat qilishdi, ammo HK2 monoterapiyasi o'simta ko'payishini cheklashda cheklangan samara berdi. HCC hujayralari energiya ta'minotini ta'minlash uchun mitoxondriyal oksidlovchi fosforillanishni ko'tarish orqali HK2 bostirilishidan so'ng adaptiv metabolik qayta dasturlashni rivojlantiradi. Metforminni birgalikda qo'llash o'simta hujayralarining bu adaptiv omon qolish mexanizmini bekor qiladi va birlashtirilgan terapevtik rejim HCC hujayralarining o'limini sezilarli darajada induktsiya qiladi va o'simta o'sishini bostiradi. Ushbu tadqiqot HK2 ingibitorlari va metforminning kombinatsiyasini gepatotsellyulyar karsinomani davolash uchun istiqbolli terapevtik strategiya sifatida ta'kidlaydi.
