So'nggi yillarda ko'plab preklinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, metformin ko'krak, yo'g'on ichak, o'pka va prostata saratoni rivojlanishini to'xtata oladigan o'smaga qarshi vosita sifatida va'da beradi. Shunga qaramay, shuni ta'kidlash kerakki, ushbu tadqiqotlarda qabul qilingan hayvonlar modellari inson malign o'smalarining patologik xususiyatlarini to'g'ri ko'rsata olmaydi va antitumor faolligini oshirish uchun{1}}yuqori fiziologik metformin kontsentratsiyasi talab qilinadi.
Ushbu tadqiqotda A*STAR biomuhandislik va nanotexnologiya institutidan doktor Min-Xan Tan boshchiligidagi guruh metforminning kolorektal saraton modellarida o‘simtaga qarshi samaradorligini baholab, inson saratonining klinik ko‘rinishlarini yaxshiroq aks ettirib, muhim tadqiqot yutuqlariga erishdi.
Bemorning{0}}xenograft sichqoncha modellari
Xususan, tadqiqot guruhi yo'g'on ichak saratoni bilan og'rigan ikkita bemordan xavfli to'qimalar namunalarini yig'ib oldi va bu to'qimalarni immuniteti zaif sichqonlarga implantatsiya qildi. Keyingi-avlodlar ketma-ketligi (NGS) tahlili bemorlardan olingan oʻsimta ksenograftlari-asl birlamchi oʻsmalarning genetik, molekulyar va gistologik belgilarini saqlab qolganligini tasdiqladi.
Keyinchalik, tadqiqotchilar metformin monoterapiyasiga o'smaning sezgirligini tavsiflash uchun ushbu ksenograft modellaridan, shuningdek, klinik kolorektal saratonni davolash uchun birinchi qator standart rejim bo'lgan 5{2}}ftorurasil (5-FU) dan foydalanganlar.
Fiziologik jihatdan tegishli konsentratsiyalarda erishilgan antitumor faollik
Eksperimental natijalar shuni ko'rsatdiki, metformin monoterapiyasi 24 kunlik davolanish davrida o'simta o'sishini kamida 50% ga bostirgan. 5-ftorouratsil bilan birlashtirilganda, dori kombinatsiyasi ro'yxatga olingan bemorlardan biridan olingan o'simta greftlariga nisbatan 85% o'sish inhibisyonini ta'minladi.
Ta'kidlash joizki, ushbu tajribada qo'llaniladigan metformin kontsentratsiyasi odamlarda diabetni davolash uchun klinik jihatdan qo'llaniladigan terapevtik plazma kontsentratsiyasiga teng edi. Doktor Tan bu topilmaning katta ahamiyatini ta'kidladi.
U shunday ta'kidladi: "An'anaviy tadqiqot usullari sichqonlarga buzilmagan bemor o'simta to'qimalarini implantatsiya qilish o'rniga odatda retsipient hayvonlarga ekilgan saraton hujayralari qatorlarini kiritadi. Bunday modellar uchun barqaror hujayra qatorlarini yaratish sun'iy madaniyat mikro muhitida yuqori darajadagi glyukoza, insulin va o'sish omillarini talab qiladi. Biz taxmin qilamizki, bu san'atning yuqori talabini qondiradi. Bundan farqli o'laroq, bizning ishimiz diabetga chalingan bemorlarga muntazam ravishda buyuriladigan klinik jihatdan mos keladigan dozalarda metforminning antitumor ta'sirini tasdiqladi.
Metforminni baholash uchun bemorning{0}}tumor ksenograftlaridan foydalangan birinchi tadqiqot
Molekulyar mexanizmni aniqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazildimetforminning saratonga qarshi xususiyati. Eksperimental ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, bu keng tarqalgan bo'lib qo'llaniladigan dori terapevtik ta'sirni ikki yo'l orqali amalga oshiradi: o'simtani bostirish bilan bog'liq hujayra ichidagi signal kaskadlarini faollashtirish va malign hujayralardagi kislorod iste'molini kamaytirish.
Bugungi kunga kelib, ushbu tadqiqot metforminni yo'g'on ichak saratoniga qarshi -bemordan olingan o'simta ksenograft modellari asosida o'rganish bo'yicha birinchi tadqiqotdir. Doktor Tan shunday xulosaga keldi: "Bizning ishimiz metforminning kolorektal saratonga qarshi terapevtik potentsialini tasdiqlaydi va uning asosiy molekulyar mexanizmlarini yoritadi. Bizning hayvonlar modellarining ishonchliligi yaxshilanganiga qaramay, ushbu klinikadan oldingi topilmalarni inson bemorlari uchun klinik ilovalarga aylantirish uchun keyingi klinik sinovlar hali ham kafolatlanadi ".
